Monitoramento e validação de câmara de estabilidade

O teste de estabilidade de produtos farmacêuticos é abordado pela ICH (Conferência Internacional em Harmonização de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos de Uso Humano), além da orientação final sobre teste de estabilidade ter sido adotada pela Europa, Japão e Estados Unidos. Além disso, o FDA declara na parte 21 do CFR (Conselho de Relações Exteriores), seção 23, que os fabricantes, distribuidores autorizados de medicamento e seus representantes deverão armazenar e cuidar de todas as amostras de medicamentos sob "condições que mantenham estabilidade, integridade e eficiência", garantindo que o medicamento esteja livre de contaminação, deterioração e adulteração.
 
Dentro das câmaras de teste de estabilidade, os parâmetros como temperatura, umidade, pressão diferencial, iluminação, níveis de gás e outras condições ambientais devem ser controladas, monitoradas e documentadas. É necessário um sistema projetado para a funcionalidade e conformidade para que seja reduzido o risco de estudos fracassados. A funções deverão incluir registro de dados, backup de arquivos de dados automatizados, monitoração e geração de registros por meio de acesso à internet, opções conectividade; incluindo wireless, e-mail, telefone ou notificações por  alarmes de texto, níveis múltiplos de segurança de dados, que podem incluir assinaturas digitais, concluir histórico de eventos e interação, e trilha de auditoria.
 
Em condições ideais, os sensores usados para monitorar os ambientes de teste de estabilidade também são flexíveis o bastante para validação. O objetivo da execução da validação regular em ambientes de estabilidade e câmaras é garantir que os critérios de aceitação sejam cumpridos por toda a câmara, ou seja, a temperatura e a umidade deverão ser distribuídas igualmente em seu interior. Enquanto o número exato de sensores poderá variar dependendo do tamanho das câmaras, a maioria dos técnicos de validação usam pelo menos dez sensores, um sensor em cada um dos cantos e um no centro, ou três sensores em cada prateleira, por exemplo. Tradicionalmente, os mapeamentos térmicos eram conduzidos com termopares. Já está disponível uma tecnologia mais moderna. Os registrados de dados sem fio que contém sensores de umidade e temperatura são fáceis de usar e podem ser instalados rapidamente, reduzindo o tempo total necessário para mapear o ambiente ou câmara de estabilidade.

Orientação controladora sobre temperatura de câmara de estabilidade e monitoramento de umidade

Os órgãos controladores exigem que as aplicações de câmara de teste cumpram os critérios a seguir:
  • Documentação adequada, incluindo Procedimentos Operacionais Padrão (SOPs) e relatórios periódicos
  • As câmaras e ambientes são equipados com múltiplos sensores igualmente espalhados por toda a área controlada.
  • Amplas prateleiras multinível para garantir um armazenamento ordenado e uma exposição adequada ao ambiente controlado
  • Equipamento de monitoramento aceitável (sondas, registrador de dados, etc.)
  • Registro contínuo de dados e rastreabilidade completa
  • Tomada de ações corretivas quando os fatores de estabilidade saírem das especificações

Além disso, os testes de estabilidades requerem uma função de alarme que possa detectar e anunciar quando ocorrer um desvio de condições estabelecidas durante o estudo. As empresas farmacêuticas adotaram vários métodos para capturar e anunciar condições irregulares. Incluindo:

  • O alarme avisa se os valores monitorados saírem do valor pré-definido
  • O alarme avisa se há desvio nas condições (geralmente a temperatura definida ou umidade para um período específico).
  • Alarmes baseados em Marketing anual rolante
  • SMS ou alertas acionados por alarmes ou eventos

O FDA, CDER, CBER e ICH publicaram a "Orientação para Indústria: Q1A(R2) Teste de Estabilidade de Novas Substâncias Ativas e Produtos," que busca definir qual pacote de dados de estabilidade para uma nova substância ativa ou medicamento é suficiente para registro dentro das três regiões da União Europeia (UE), Japão e Estados Unidos. Sob os Princípios Gerais desta orientação, o objetivo do teste de estabilidade é declarado como a necessidade de produzir evidências sobre como a qualidade de um princípio ativo é afetada para um determinado período de tempo sob influência de um número de fatores ambientais, incluindo temperatura, umidade e iluminação.

O teste de estabilidade deve também ajudar a definir um período para novo teste, assim como as condições de armazenamento recomendadas para o ciclo de vida determinado do medicamento. Outra fonte de orientação para teste de estabilidade é a Organização Mundial de Saúde, que publicou o "Anexo 2 do Teste de estabilidade de ingredientes farmacêuticos ativos e produtos farmacêuticos finalizados" como parte da Série  Relatório Técnico deles. Ambas as orientações contém princípios chave de projeto e execução de protocolos de teste.

Reduzindo os riscos de estudos de estabilidade imprecisos com sensores redundantes

Os tipos mais comuns de estudos de estabilidade aceleradas de longo e curto prazo podem incluir temperatura, umidade e iluminação, mas também podem incluir pH e teste de stress oxidativo. Para alguns parâmetros, é desejável o sistema de monitoramento redundante para o ambiente ou câmara. Por exemplo, no caso de sensores de umidade, que estão propensos a desvio na leitura (especialmente em estudo de estabilidade de longo prazo), os sensores secundários podem ajudar a compensar o risco de distorção nos sistemas de controle de feedback dos efeitos de desvio na leitura do sensor. Muitos profissionais farmacêuticos e técnicos de teste de estabilidade podem não levar em conta o fato de que o sistema de controle de feedback pode mascarar o desvio na leitura do sensor.
 

Uma vez que o desvio não aparecerá nos visores do sistema ou serão detectados pelos alarmes do sistema, você pode não saber que há um problema até que o teste de estabilidade, qualidade do produto, ou a saúde do paciente estejam em risco. Embora as consequências do desvio na leitura do sensor em um estudo de estabilidade possam ser sérias, a solução é simples: instalações de sensores de monitoramento independentes que funcionem separadamente do sistema de controle de feedback pode verificar se a operação está adequada, além de detectar um potencial desvio na leitura em seu início. Os sistemas de controle de feedback contam com sensores para emitir um sinal proporcional ao parâmetro que será controlado (ex.: RH). O sistema compara este sinal com o ponto determinado desejado (ex.:50% RH) e aumenta ou reduz automaticamente suas saídas para eliminar a lacuna entre o sinal e o ponto determinado. Muitos sistemas usam um visor ou um registrador e alguns apresentam alarmes que indicam quando o parâmetro medido sai da faixa estabelecida, entretanto, alguns destes métodos estão conectados ao mesmo sensor de controle.

Com o tempo, enquanto o sensor de controle de feedback está exposto à contaminação ou degradação, o sinal de saída pode ser desviado para fora da especificação. Entretanto, devido a occorrencia gradual e progressiva de desvio do sinal, ele não será evidente no display do sistema e também não acionará os alarmes do sistema. Embora um desvio na leitura do sensor possa ocorrer muito devagar para ser percebido, ele pode ocorrer mais rapidamente que a maioria dos ciclos de calibração. Devido ao desvio na leitura dos sensores sem qualquer indicação ou alteração obvia do sistema, você provavelmente não perceberá o problema até que as operações ou produtos tenham sido comprometidos.

Enquanto este tipo de desvio acontecer em muitos tipos de sensores de controle de feedback, ele será prevalente na medição de Umidade Relativa. Isso porque a estrutura interna do sensor de UR deverá estar em contato direto com o ambiente, deixando-o vulnerável à poeira, agente químicos transportados pelo ar e outras substâncias poluentes que causam o deslocamento do sensor com o passar do tempo. Até mesmo pequenos níveis de contaminação podem causar um desvio significante e permanente. Por este motivo, muitos especialistas normalmente geram redundância de sensor em seus testes de estabilidade, tanto para monitoramento quanto para mapeamento. 

Monitoramento ambiental para câmaras de estabilidade

O sistema de monitoramento Vaisala viewLinc de câmara de estabilidade abrangem o software de monitoramento viewLinc , alarme e registro, além dos registradores de dados e instrumentações rastreáveis NIST Ideal para uso em aplicações de teste de estabilidade exigentes, o viewLinc é a solução comprovada para um monitoramento e validação precisos e econômicos. A solução de monitoramento Vailasa apresenta um uma interface baseada em navegador de fácil utilização que se conecta à sua rede existente por meio da conexão Ethernet padrão, PoE (Power over Ethernet), ou WiFi.

O sistema de monitoramento contínuo Vaisala reduz o risco de não conformidade com as exigências do ICH e FDA para o monitoramento de temperatura, umidade relativa e outros parâmetros críticos. Os recursos de alarme flexíveis reduzem o risco de medições imprecisas devido às condições fora de tolerância, além do relatório ter sido projetado para ser facilmente personalizado e exportado à planilha para manipulação análise.
A versão mais recente do software de monitoramento viewLinc está disponível em inglês, alemão, francês, chinês, sueco e japonês, podendo ser usado em uma ampla gama de sensores Vaisala. O viewLinc é facilmente integrado ao sistema de rede das suas instalações, eliminando o custo da instalação e manutenção de uma rede dedicada. Os dispositivos de sensoriamento se conectam via Ethernet, PoE, WiFi, ou através de uma combinação de todas as opções de conectividade.

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